Eiji Hino là một chàng trai không có công việc, gia đình hay ước mơ. Cuộc sống của anh chỉ xoay quanh chiếc quần lót duy nhất. Khi những quái vật hình thú mang tên Greed thức tỉnh sau 800 năm ngủ yên và bắt đầu tấn công nhân loại, một cánh tay quái vật Greed có tên Ankh xuất hiện, trao cho Eiji một chiếc thắt lưng cùng ba Core Medal. Những vật phẩm này giúp Eiji biến hình thành Kamen Rider OOO, trang bị cho anh sức mạnh cần thiết để chiến đấu chống lại các Yummy.
